O QUE É GENÉTICA?
A genética é uma especialidade que lida com diagnóstico, o tratamento e o controle dos distúrbios hereditários.
ÁREAS DA GENÉTICA
CITOGENÉTICA - estudo dos cromossomos;
GENÉTICA MOLECULAR E BIOQUÍMICA - estudo da estrutura e função de genes indivíduais;
GENÔMICA - estudo do genoma, sua organização e funcionamento;
GENÉTICA DE POPULAÇÕES - estudo da variação genética nas populações humanas e fatores que determinam frequências alélicas;
GENÉTICA DO DESENVOLVIMENTO - estudo do controle genético do desenvolvimento
GENÉTICA CLÍNICA - aplicação da genética ao diagnóstico e aos cuidados do paciente.
HISTÓRIA DA GENÉTICA
- Era um monge austríaco considerado o "pai" da genética;
- Descreveu os princípios da hereditariedade em 1865;
- Seus relatos passaram despercebidos na literatura científica durante 35 anos;
- As leis de Mendel originaram-se de experiências com ervilhas, nas quais ele cruzou linhagens puras diferindo em uma ou mais características bem definidas e acompanhou a progênie dos cruzamentos durante pelo menos duas gerações.
- Formulou a teoria da evolução que enfatizava a natureza hereditária da variabilidade entre membros de uma espécie como importante fator da evolução (1859).
- Realizou estudos familiais (concentrando-se nos gêmeos) para entender a influência da hereditariedade nas várias características humanas.
PROJETO GENOMA
- Iniciou-se em 1991;
- Almejava sequenciar o genoma humano até 2005;
- No entanto, no final de 2000 a sequência já estava praticamente completa por um laboratório particular nos EUA (CELERA);
- E em janeiro de 2001 foi publicada a sequência completa nas revistas Nature e Science pelo grupo coordenado pelo pesquisador Francis Collins no NIH (National Institutes of Health);
- Dado mais importante: dos 80 mil genes que se pensava existir foram descobertos apenas 30 mil.
TIPOS DE DOENÇAS GENÉTICAS
DOENÇAS MONOGÊNICAS
- Causadas por único gene alterado;
- A mutação pode estar presente em apenas um cromossomo de um par (com um alelo normal no cromossomo homólogo) ou nos dois cromossomos do par;
- Em geral a maioria dos distúrbios monogênicos exibem padrões de heredogramas óbvios e característicos;
São classificadas de acordo com a maneira pela qual são herdadas:
- AUTOSSÔMICA DOMINANTE
- AUTOSSÔMICA RECESSIVA
- LIGADAS AO CROMOSSOMO X
Exemplos de doenças monogênicas:
- ALCAPTONÚRIA, ALBINISMO, CISTINÚRIA.
Em 1966 quase 1500 distúrbios monogênicos ou características haviam sido identificados, em 1998 continha mais de 8500 verbetes, e em meados de 2006 continha um total de 16.808 verbetes.
DOENÇAS CROMOSSÔMICAS
- Excesso ou ausência de genes contidos em cromossomos inteiros ou segmentos;
- Contribui com cerca de metade de todos os abortos espontâneos de primeiro trimestre;
Exemplo: Presença de uma cópia do cromossomo 21 resulta na SÍNDROME DE DOWN.
DOENÇAS MULTIFATORIAIS
Resulta da combinação de causas genéticas e ambientais
EXEMPLO: LÁBIO LEPORINO COM OU SEM FENDA PALATINA, DIABETES, CÂNCER
DOENÇAS MITOCONDRIAIS
Um número relativamente pequeno de doenças que ocorrem exclusivamente pelo DNA mitocondrial ou em combinação com o DNA genômico.
IMPACTO DAS DOENÇAS GENÉTICAS
HÁ MENOS DE UM SÉCULO ATRÁS:
Doenças de causa não genética (desnutrição, contagiosas) causavam a maioria das mortes em crianças.
DURANTE O ÚLTIMO SÉCULO:
Houve melhoria nas condições de saúde pública e as doenças genéticas tem sido responsáveis por uma maior proporção de mortes em crianças nos países desenvolvidos.
IMPACTO DAS DOENÇAS GENÉTICAS
Quanto mais desenvolvido o país e maiores as condições de saúde pública menor o número de mortes por desnutrição e doenças infecciosas e as causas genéticas assumem uma taxa proporcionalmente mais importante, além de serem responsáveis por um maior número de internações hospitalares.
INDICAÇÕES PARA ENCAMINHAMENTO GENÉTICO
1-) Avaliação de pessoa com retardo mental ou retardo de desenvolvimento.
2-) Avaliação de pessoa com malformação única ou múltipla; dúvida sobre síndrome dismórfica.
3-) Avaliação de possível doença metabólica herdada.
4-) Possível distúrbio monogênico.
5-) Alterações cromossômicas, incluindo rearranjos balanceados.
6-) Casais com história de abortos recorrentes.
7-) Consanguinidade em um casal
8-) Consulta sobre teratógeno.
9-) Consulta pré-concepcional e consulta sobre fator de risco, incluindo idade materna avançada e outras indicações potenciais para diagnóstico pré-natal.
PRINCÍPIOS DE DISMORFOLOGIA
MALFORMAÇÃO - defeito morfológico primário de um órgão ou parte do corpo resultante de um processo de desenvolvimento anormal (ex.: fenda labial, polidactilia)
DISPLASIA - defeito envolvendo a organização anormal de células em um tecido (Ex. displasia esquelética)
SEQUÊNCIA - defeito primário com suas mudanças estruturais secundárias (ex.: sequência de Pierre Robin, defeito primário no desenvolvimento mandibular produz uma mandíbula pequena, glossoptose e palato fendido).
SÍNDROME - conjunto de malformações primária múltiplas devida a uma etiologia (ex.: trissomia do 13- SINDROME DE PATAU)
DEFORMAÇÃO - alteração na forma, ou posição, de uma parte do corpo normalmente formada por forças mecânicas. Em geral ocorre no período fetal, não na embriogênese (ex.: oligodrâmnio - líquido amniótico reduzido).
DISRUPÇÃO - defeito morfológico de um órgão, parte de um órgão resultante de uma perturbação extrínseca, ou interferência, em um processo de desenvolvimento normal. (ex.: defeito secundário de um membro resultante de um evento vascular)
HEREDOGRAMA DEFINIÇÕES
ALELO - sequência de DNA que um gene ocupa no locus.
LOCUS - posição ocupada por um gene em um cromossomo.
ALELO NORMAL OU SELVAGEM - alelo que prevalece, presente na maioria das pessoas normais.
ALELOS MUTADOS/MUTAÇÃO - apresentam uma mudança na sequência do DNA.
POLIMORFISMO - quando os alelos mutados são comuns na população.
GENÓTIPO - conjunto de alelos que constitui a composição genética.
FENÓTIPO - característica observáveis de um indivíduo (morfológica, clínica).
HOMOZIGOTO - quando uma pessoa tem um par de alelos idênticos (AA, aa).
HETEROZIGOTO - auando os alelos são diferentes, portador (Aa).
MUTAÇÃO - termo usado para:
- indicar uma nova mutação genética que antes não era conhecida em uma família;
- indicar um alelo causador da doença.
HEREDOGRAMA
Para estabelecer o padrão de transmissão, a primeira etapa é obter informações sobre a história familiar do paciente e resumir na forma de um heredograma.
HEREDOGRAMA é uma representação gráfica de uma árvore genealógica, usando símbolos padrão.
PROBANDO - membro afetado da família por meio do qual a família é avaliada.
CONSULENTE - pessoa que procura o geneticista para uma avaliação.
PROLE - irmãos e irmãs de uma família.
PARENTESCO - quando todos os membros da família são incluídos.
CONSANGUÍNEOS - casal que têm um ou mais ancestral em comum.
ISOLADO - quando só há um membro afetado na família.
ESPORÁDICO - distúrbio causado por uma nova mutação no propósito.
Os padrões apresentados pelos distúrbios nos heredogramas dependem de 2 fatores:
1-) O local cromossômico, que pode ser autossômico (situado em um cromossomo autossomo) ou ligado ao X (situado no cromossomo X).
2-) Se o fenótipo é dominante (quando apenas um cromossomo de um par carrega o alelo mutado), recessivo (quando ambos os cromossomos do par carregam o alelo mutado).
PADRÕES BÁSICOS DE HERANÇA
CARÁTER DOMINANTE
- Caráter que se expressa mesmo quando apenas um cromossomo de um par possui o alelo variante.
CARÁTER RECESSIVO
- Caráter que se expressa na ausência do alelo dominante.
GENÓTIPO
- Constituição gênica de um indivíduo. 15q21.2
FENÓTIPO
- Caráter, traço, ou conjunto de caracteres que podem ser observados
- Resultam da interação entre a ação dos genes e o ambiente.
HAD
