IMUNOLOGIA II

RESPOSTAS IMUNES CONTRA TUMORES E TRANSPLANTES


TUMORES E TRANSPLANTES


TUMORES - aumentar a imunidade - O SISTEMA IMUNE TEM FERRAMENTAS PARA RECONHECER E ELIMINAR
TRANSPLANTES - suprimir a resposta imune - A RESPOSTA QUE VAI RECONHECER A CÉLULA TRANSPLANTADA


Os antígenos que marcam os tumores e os transplantes como estranhos podem ser expressos virtualmente em qualquer tipo celular que é o alvo da transformação maligna, ou que é enxertado de um indivíduo para o outro.

O principal mecanismo pelo qual as células tumorais e dos tecidos transplantados são destruídas envolve os linfócitos T citolíticos.

NEOPLASIAS

VIGILÂNCIA IMUNE: Sistema imune adaptativo responsável para prevenir o crescimento desordenado da célula. 

MECANISMO DE AÇÃO

Reações medidas por células atacam as células tumorais "não próprias", limitando sua proliferação. Essas respostas atuam como um SISTEMA DE VIGILÂNCIA detectando e eliminando novos clones neoplásicos, mas a resposta contra essas células É FRACA. Algumas células tumorais escapam dessa vigilância.

RESPOSTAS IMUNES QUE AFETAM CÉLULAS TUMORAIS SÃO:

- NATURAL KILLER - atuam na ausência de anticorpos

- CÉLULAS KILLER - medeiam a citolise (CITOTOXIDADE CELULAR DEPENDENTE DE ANTICORPOS

CÉLULAS T CITOTÓXICA E MACRÓFAGOS ATIVADOS.

TRATAMENTO:

O principal mecanismo imune da erradicação tumoral é matar as células tumorais através dos LINFÓCITOS T CITOLÍTICOS

FATORES E EVASÃO:

- crescimento rápido;

- baixa imunogenicidade dos antígenos tumorais;

- diminuição da expressão de antígenos;

- produção de moléculas como a TGF- bETA (SUPRIME A RESPOSTA IMUNE)

DIAGNÓSTICO E TRATAMENTO

Exames laboratoriais com MARCADOR TUMORAL (antígenos relacionados na presença de tumores). O MARCADOR TUMORAL NÃO INDICA NECESSARIAMENTE NEOPLASIA. Deve estar linkado a um mais detalhado diagnóstico clínico.

EX.: PSA ELEVADO, pode estar relacionado a um câncer de próstata, mas só esse exame não confirma o diagnóstico. PARA SE CONFIRMAR O DIAGNÓSTICO PRECISA-SE DE UMA BIÓPSIA.

MARCADORES TUMORAIS

IMUNOLOGIA CONTRA CÂNCER

INTERVENÇÃO ATIVA - Estímulos de componentes do sistema imunológico que mais provavelmente seriam responsáveis pela imunidade anti tumoral.

CITOCINAS PARA ATIVAR INTERFERON

TERAPIA COM ANTICORPOS MONOCLONAIS

- Imunoterapia passiva

- Anticorpos monoclonais contra o tumor

COMO FUNCIONAM OS ANTICORPOS MONOCLONAIS

Os anticorpos são substâncias que são produzidas pelo corpo como resposta às infecções. Eles reconhecem certas proteínas localizadas na superfície das células estranhas ou lesadas que são designadas por antígenos e aos quais se ligam. Quando se ligam, é enviado um sinal a outras células no corpo para matar a célula estranha ou lesada. É possível produzir anticorpos que visam especificamente antígenos alvo localizados em células cancerosas.

Anticorpos monoclonais foram criados para reconhecer um antígeno específico nestas células, atuando diretamente nessa célula, forçando-a a morrer. SEM AFETAS AS OUTRAS CÉLULAS NORMAIS.

IMUNOLOGIA DOS TRANSPLANTES

Substituição de ÓRGÃOS DOENTES por um transplante de tecido saudável tem sido um objetivo na medicina.

- A ideia original nasceu da compreensão de que era possível curar muitas doenças pela implantação de células, tecidos ou órgão saudáveis de um indivíduo para outro.

TIPOS DE ENXERTOS

1-) AUTOENXERTO

Transplante de órgãos ou tecidos procedentes do PRÓPRIO INDIVÍDUO.

- NÃO se desenvolve rejeições

- Autólogo

EX.: PONTE DE SAFENA/MAMÁRIA, ENXERTO DE PELE, MEDULA ÓSSEA

2-) ISOENXERTO

Transplante de órgãos ou tecidos ENTRE INDIVÍDUOS GENETICAMENTE IDÊNTICOS (GÊMEOS)

- NÃO há desenvolvimento de rejeições

- Singênico

3-) ALOENXERTO

Transplante ENTRE INDIVÍDUOS DA MESMA ESPÉCIE

- PODE HAVER rejeição na grande maioria dos enxertos

4-) XENOENXERTO

Transplante ENTRE INDIVÍDUOS DE ESPÉCIES DIFERENTES.

FORTEMENTE rejeitado.

MECANISMOS EFETORES DA REJEIÇÃO DE ALOENXERTOS

Podem ocorrer três tipos principais de rejeição:

Sinais de perigo: Febre, hipertensão, edema, aumento súbito de peso, mudança de ritmo cardíaco e dor no local do transplante.

1-) REJEIÇÃO HIPERAGUDA

- MINUTOS, HORAS OU POUCOS DIAS APÓS A INTERVENÇÃO CIRÚRGICA

- Reação de Anticorpos pré- formados

- Tipo IgG x MHC I do enxerto

- Sedimentação de eritrócitos/microtrombos nos gromérulos;

- Deposição de anticorpos.

2-) REAÇÃO AGUDA

- É a mais comum;

- Primeiros seis meses após a transplantação;

- Mediada por linfócitos T;

- Infiltração do transplante e destruição das células que o compõem;

- Drogas imunossupressoras são eficazes em conter essa rejeição visto que atuam inibindo a proliferação de células.

3-) REJEIÇÃO CRÔNICA

- Função lentamente perdida;

- Fibrose/hipertrofia;

- Coração = doença da artéria coronária

- Rins = fibrose intersticial

- Fígado = destruição do epitélio biliar

- Etiologia não muito clara

- Não há tratamento padrão.