BIOMEDICINA-FARMÁCIA: HERANÇA AUTOSSÔMICA DOMINANTE

- Cada pessoa afetada em um heredograma tem um genitor afetado, que também tem um genitor afetado;

- O alelo A é o mutado e o alelo a é o normal;

- As reproduções que geram filhos com uma doença autossômica dominante são, em geral, entre um heterozigoto para a mutação (Aa) e um homozigoto para o alelo normal (aa)

RESULTADO DA REPRODUÇÃO Aa x aa

GENITOR NORMAL aa

a a

A Aa - afetado Aa - afetado

GENITOR AFETADO a aa - normal aa - normal

CADA FILHO DESTA REPRODUÇÃO TEM:

- 50% de chance de receber o alelo normal A do genitor afetado e, portanto, ser afetado do Aa;

- 50 % de chance de receber o alelo normal a e, portanto, não ser afetado aa;

- O genitor não-afetado pode transmitir apenas o alelo a normal para cada filho.

OBS.: CADA GESTAÇÃO É UM EVENTO INDEPENDNTE, NÃO GOVERNADO PELO RESULTADO DAS GESTAÇÕES ANTERIORES.

HOMOZIGOTOS PARA CARACTERÍSTICAS AUTOSSÔMICAS DOMINANTES

Os genitores de um homozigoto podem ser:

- Aa x Aa

- AA x Aa

- AA x AA

GENITOR AFETADO Aa

A a

A AA - HOMOZIGOTO Aa - AFETADO

AFETADO

GENITOR AFETADO a Aa - AFETADO aa - NORMAL

Clinicamente, a distinção entre heterozigotos afetados e homozigotos pode ser feita porque os distúrbios autossômicos dominantes em geral são muito mais graves nos homozigotos.

EXEMPLO:

fonte:http://www.lookfordiagnosis.com/images.php?term=Acondroplasia&lang=3&from2=24

ACONDOPLASIA 4p16.3

- Distúrbio esquelético.

- Mutação no gene receptor do fator de crescimento fibroblástico 3 (FGFR3)

- A maioria dos acondroplásicos têm inteligência normal.

- Um casamento entre duas pessoas heterozigotas acondroplásicas pode resultar em um filho homozigoto.

- Os pacientes acondroplásicos homozigotos são afetados com muito mais gravidade que os heterozigotos e é comum que não sobrevivam.

CARACTERÍSTICAS DA HERANÇA AUTOSSÔMICA DOMINANTE

1-) O fenótipo em geral aparece em todas as gerações.

2-) Os afetados possuem pai ou mãe afetados.

3-) Qualquer filho de um geitor afetado tem um risco de 50% de herdar a característica.

4-) Homens e mulheres têm igual probabilidade de transmitit o fenótipo para seus filhos de ambos os sexos.

5-) Irmãos ou filhos normais de afetados em geral não transmitem a doença para seus descendentes.

fonte: http://www.notapositiva.com/trab_estudantes/trab_estudantes/biologia/biologia_trabalhos/polidactilia.htm

MUTAÇÃO NOVA

Mutação que aparece pela primeira vez na família

Muitas condições genéticas segregam-se nitidamente nas famílias, ou seja, o fenótipo anormal pode ser claramente diferente do normal;

Alguns distúrbios têm uma expressão extremamente variável no quadro clínico (gravidade) ou idade de início, ou ambos;

Estas diferenças de expressão podem levar a dificuldades de diagnóstico e interpretação de heredogramas.

MODOS PELOS QUAIS AS DIFERENÇAS DE EXPRESSÃO PODEM OCORRER:

PENETRÂNCIA

É a probabilidade de que um gene tenha qualquer expressão fenotípica.

Quando a frequência de expressão de um fenótipo é menos que 100% (pessoas que tem o genótipo apropriado mas não o expressam).

EXPRESSIVIDADE

É a gravidade da expressão do fenótipo.

Quando a gravidade da doença difere nas pessoas que têm o mesmo genótipo, o fenótipo é tido como tendo EXPRESSIVIDADE VARIÁVEL.

PLEIOTROPIA

Ocorre quando um único gene ou par de genes anormais produz efeitos diversos em vários órgãos ou aparelhos.

SÍNDROME DE MARFAN

- Esqueleto

- Coração

- Globo ocular

Herança Autossômica Dominante

15q21.2

Distúrbio do tecido conjuntivo que resulta de mutações no fibrilina 1 (FBN1)

Aumento da estrutura

Aracnodatilia com articulações frouxas

Luxação do cristalino

Dilatação da aorta

http://discapacidadrosario.blogspot.com/2010/09/el-sindrome-de-marfan.html

- Quando a fibrilina está deficiente os ligamentos e as artérias tornam-se flácidos.
- A flacidez nos ligamentos articulares leva a hipermobilidade articular e uma perda na contenção do crescimento dos ossos. Desta forma, eles crescem demais e deformam-se.
- Por sua vez, o ligamento de sustentação do cristalino frágil leva à mobilidade da lente (subluxação) podendo até se romper (luxação).
- No coração, o sangue que sai com muita força a cada batimento cardíaco é ejetado diretamente na aorta e esta vai se dilatando e pode até chegar a romper.

OSTEOGÊNESE IMPERFEITA

- Autossômica dominante.
- Distúrbio do colágeno (dá consistência e resistência, principalmente ao osso, mas também à pele, veias) que predispõe à fratura fácil dos ossos e à deformidade esquelética.
- Variações clínicas: desde a forma letal perinatal até apenas um leve aumento na frequência de fraturas.